果糖和葡萄糖具有相同的化学式，然而它们的分子排列不同。果糖比葡萄糖更甜，更易溶解，而且它不像葡萄糖那样快速地提高血糖水平——这意味着它的血糖指数较低。在20世纪70年代，果糖甚至被认为是糖尿病患者或肥胖患者的替代甜味剂。

鉴于近几十年来膳食果糖的摄入量迅速增加，华盛顿大学的研究人员想知道果糖如何影响肿瘤生长？首先给患有肿瘤的动物喂食富含果糖的饮食，然后测量它们的肿瘤生长速度。惊讶发现，添加果糖会促进肿瘤生长，且生长速度加快了两倍甚至更高，但是不会改变体重、空腹血糖或空腹胰岛素水平。

但实验的下一步最初让研究人员感到困惑。当将果糖喂给培养皿中分离的癌细胞时，细胞没有反应，没有显示出快速扩增。研究人员突然想到果糖几乎只能由小肠和肝脏代谢，因此他们回过头去观察高果糖饮食动物血液中小分子的变化......于是就有了今天要介绍的2024年12月4日发表在《Nature》期刊的一篇文章，标题为 Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer。

研究人员首先利用斑马鱼黑色素瘤模型和多种小鼠肿瘤模型（包括黑色素瘤、乳腺癌和宫颈癌）进行实验，结果发现，无论是在斑马鱼还是小鼠模型中，摄入果糖都会加速肿瘤生长；即使果糖摄入量没有导致肥胖或胰岛素抵抗，它仍然可以促进肿瘤生长。 也就是说，果糖对肿瘤生长的促进作用独立于其对代谢健康的影响。

在体外培养癌细胞，结果却出乎意料，癌细胞对葡萄糖的代谢非常活跃，而对果糖的代谢却微乎其微。进一步研究发现，癌细胞系中缺乏果糖代谢的关键酶——酮己糖激酶-C（KHK-C），而只表达低水平的KHK-A，也缺乏将果糖代谢产物导入糖酵解途径的醛缩酶B。癌细胞没有消化果糖的酶。

研究人员将目光转向了肝脏。肝脏是人体重要的代谢器官，富含KHK-C，能够高效代谢果糖。通过Transwell共培养系统，研究人员模拟了肝细胞与癌细胞的相互作用。 发现，肝细胞可以将果糖转化为支持癌细胞增殖的营养物质。

研究人员利用代谢组学技术分析了肝细胞分泌的代谢产物。结果显示，溶血磷脂酰胆碱（LPCs）可能是关键的“帮凶。 LPCs是一类脂质分子，在细胞增殖过程中发挥重要作用。高果糖饮食会增加小鼠血清中LPCs的水平，特别是LPC 18:1的水平。 LPC 18:1含量高，更容易被肿瘤细胞“盯上”。

进一步的实验表明，LPC 18:1可以促进癌细胞增殖，并且会被肿瘤细胞吸收利用。 这就证实了LPC 18:1是果糖促进肿瘤生长的“重要媒介”。

最后，研究人员证实用酮己糖激酶 (KHK) 抑制剂 PF-06835919 可以抑制肝细胞将果糖转化为 LPCs，在小鼠模型中，PF-06835919 能够显著减缓高果糖饮食小鼠的肿瘤生长速度。

自21世纪初以来，加工食品中甜味剂的使用量显著增加，导致果糖消费量增加，这得益于玉米淀粉生产廉价的高果糖浆。高果糖摄入与糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝、心血管疾病和癌症的发病率不断上升有关。

看到了这篇文章后，在面对果糖甜蜜的诱惑时，你应该做出什么样的反应呢？