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在西班牙塞维利亚分子生物学与再生医学中心领衔的跨机构研究中，科学家发现通过非酶促途径增强硫化氢（H?S）生成，可显著延长雄性小鼠的寿命并改善其健康状态。这项发表于《细胞代谢》的突破性研究，不仅揭示了硫化氢代谢在衰老调控中的关键作用，更为开发抗衰老干预策略提供了全新思路。

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研究团队聚焦于大蒜中的天然硫化物——二烯丙基二硫化物（DAD）和二烯丙基三硫化物（DAT）。实验显示，这两种化合物在谷胱甘肽（GSH）存在条件下，可显著促进硫化氢的持续生成。在小鼠模型中，长期（20周龄开始）摄入含150mg/kg DAD/DAT的标准饲料，使雄性C57BL/6J小鼠中位寿命从787天延长至877天，增幅达11.4%。值得注意的是，实验组小鼠不仅寿命延长，其健康指标也获得全面改善：56-79周龄时运动协调能力提升，86-102周龄时空间记忆、新物体识别能力显著增强，能量代谢效率提高15%-20%。

分子机制层面，研究揭示了多重调控网络：

脂代谢重构：肝脏脂滴体积减少40%，线粒体-脂滴接触增加30%，甘油三酯中短链脂肪酸比例上升18%，这与长寿表型密切相关；

信号通路调控：mTOR通路活性降低25%，炎症因子NF-κB磷酸化水平下降35%，AMPK信号增强；

蛋白质硫巯化修饰：肝脏蛋白质硫巯化水平提升2.3倍，涉及脂肪酸β氧化、单碳代谢等17条关键通路；

表观遗传调控：Cidea基因表达下调60%，该基因缺失已被证实可增强脂代谢并抵抗饮食性肥胖。

在人类临床样本分析中，研究团队对288例多病共存患者进行血浆蛋白质硫巯化检测，发现其水平与握力呈显著正相关（r=0.42，p<0.001），与甘油三酯浓度呈负相关（r=-0.31，p=0.002）。值得注意的是，慢性疼痛患者的硫巯化水平比健康对照组高1.8倍，提示其可能参与疼痛感知调节。

研究还揭示了令人意外的代谢适应现象：长期DAD/DAT处理使肝脏硫化氢合成酶（如MPST、CTH）表达下调30%，这可能通过反馈机制维持硫化氢稳态。在高脂饮食模型中，实验组小鼠肝脂肪变性程度降低55%，棕色脂肪组织重量增加20%，这与线粒体生物合成增强密切相关。

该研究存在重要局限性：实验对象仅限雄性小鼠，而既往研究显示雌性小鼠内源性硫化氢水平比雄性高15%-20%。此外，高糖饮食条件下的长期效应尚未明确。通讯作者强调，下一步将开展性别差异研究，并探索硫化氢生成调控的"黄金剂量"，以平衡其代谢益处与潜在毒性。

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这项发现为"硫化氢代谢调控"理论提供了关键证据。此前学界已知限制硫氨基酸摄入可增强硫化氢生成，而本研究首次证明外源性调控可延长哺乳动物寿命。值得关注的是，实验中使用的DAD/DAT剂量（200mg/kg体重）相当于成年人每日食用3-4瓣大蒜的摄入量，这为其膳食干预应用提供了可行性依据。

当前抗衰老领域，二甲双胍的寿命延长效果约为5.8%，而本研究中的硫化氢调控策略效果翻倍。研究团队正在开发特异性硫巯化修饰检测技术，并计划开展人体临床试验。随着硫化氢生物学研究的深入，我们或许正在接近破解"健康衰老"密码的关键钥匙。