AI工具实现大规模蛋白质改造
科技日报北京7月29日电 (记者张梦然)美国杜克大学医学院研究团队开发出一款名为Raygun的人工智能(AI)工具,可像“翻译器”一样从海量数据中提炼出规律,在保持蛋白质结构与功能的前提下对其尺寸和性质进行大规模改造。这项成果于29日刊发于《自然》杂志。
与从零设计全新蛋白质的路径不同,Raygun基于已训练完成的蛋白质语言模型开展工作。这类模型通过分析数百万条天然蛋白质序列,掌握了氨基酸排列与蛋白质结构、功能之间的潜在规律。研究团队发现,这些规律可以被转化为标准化的数学表征,使不同长度的蛋白质能够在同一维度下进行比较和运算,从而为定向改造提供基础。
在实际操作中,研究团队仅需调整两个参数即可驱动Raygun工作:一个控制序列修改幅度,另一个决定蛋白质缩短或延长。测试结果显示,经过改造的蛋白质不仅维持了原有的三维结构稳定性,其关键功能位点的活性也未受影响。
在活细胞实验中,经Raygun优化的荧光蛋白仍具备稳定成像能力,参与细胞代谢的酶同样保持了正常催化效率。针对表皮生长因子的改造验证进一步表明,其设计的变体仍能精准结合对应受体。表皮生长因子既是促进伤口愈合的重要因子,也是癌症研究中备受关注的细胞生长信号调控靶点。
该研究指出,尽管科学界已知氨基酸序列决定蛋白质形态与功能,但这种“语言”的具体规则尚未被完全破译,而蛋白质语言模型相当于一种翻译器,能够从海量数据中提炼出关联规律。Raygun的创新在于将这种规律转化为可计算的数学形式,突破了传统方法中因蛋白质长度差异导致的分析局限。
这一工具的问世,为蛋白质工程提供了新的研究模式。未来,它可能推动更高效基因疗法的开发,优化生物技术工具的性能,并为生物医学研究提供更灵活的分子探针。同时,Raygun展现的大规模改造能力,也为科学家理解自然演化中蛋白质的变异规律提供了新视角。目前,相关研究仍处于基础验证阶段,后续转化应用尚需更多实验支撑。
【总编辑圈点】
这一AI工具的价值不在于它造出了自然界没有的蛋白质,而在于它把蛋白质工程推向了一个参数化调控的新阶段——两个参数就能操控尺度与功能,等于给生命科学装上了简易开关。这也意味着,一大批原本需要数年摸索的定向进化任务,可能被压缩到几天完成,这对基因治疗、酶工业乃至癌症靶向都是强心剂。不过要警惕的是:AI模型的黑箱特性,可能促使研究者只看结果、不问机制。当AI能高效改造生长因子这类双刃剑分子时,监管与伦理框架必须同步跟上,否则“翻译器”也可能变成“篡改器”。


