一项以小鼠、人类和细胞为对象的研究发现，大脑中存在的一种酶可能有助于大脑在衰老过程中保持认知韧性。该酶在老年小鼠大脑中发现，由基因“Pla2g2f”编码。研究发现，该酶含量较高时大脑炎症水平较低。研究还证明，该酶能促进衰老大脑的神经元生长。相关研究10月15日发表于《自然-神经科学》。

小鼠海马体细胞 图片来源：Talley Lambert/Science Photo Library

该研究共同作者、美国波士顿麻省总医院神经科学家Amar Sahay说，这种酶似乎起着“一种代偿性认知韧性机制”的作用。

“这是一项非常出色且思虑周密的研究。”范德比尔特记忆与阿尔茨海默病中心神经科学家兼遗传学家Timothy Hohman说，“它试图弄清究竟是什么在保护神经元，示范了如何利用模型系统探究人类身上极难研究的韧性机制。”

这种酶是一种磷脂酶，可分解脂肪类化合物。此前，研究人员发现，当小鼠大脑中部分神经元之间的连接受到破坏时，编码该酶的基因会突然变得更活跃。为进一步了解其作用，科学家对小鼠进行基因改造，使其缺少Pla2g2f基因，观察这些小鼠衰老时会发生什么。与未改造的对照组相比，改造后的小鼠大脑中出现了炎症激增和神经元退化的现象。相反，随着年龄的增长，体内Pla2g2f过量的小鼠大脑炎症更少，神经元连接也更好。

团队还测试了小鼠的空间记忆。结果同样表明，该酶具有保护作用。缺少Pla2g2f的中年小鼠在记忆测试中的得分低于同龄对照小鼠；而提高了Pla2g2f的老年小鼠，得分高于同龄对照小鼠。Sahay补充说，这些发现表明，Pla2g2f可用于改变小鼠病理性衰老的轨迹。

该基因在人类身上或许也有作用。作者分析了两个由其他科学家编制的大型数据集，发现人类大脑中PLA2G2F的活性随年龄的增长而上升。Sahay与曾收集已故人类捐献者大脑基因表达数据的研究人员合作。这些捐献者生前都接受过认知测试。Sahay团队发现，PLA2G2F活性最高的人群是“韧性”个体——他们的大脑已有淀粉样蛋白β沉积，认知功能却保持完好。这类沉积物是阿尔茨海默病的一个特征。在另外两组人中，该基因的活性较低：一组既没有认知障碍，也没有淀粉样蛋白β沉积；另一组则患有重度阿尔茨海默病。

这项分析仅纳入13个人的大脑，Sahay也承认需要更多人类数据。但他说，这些发现合在一起提示，PLA2G2F编码的磷脂酶能够抵御神经退行性变。

Sahay解释说，这种酶发挥部分作用的方式是清除大脑中的脂滴，也就是充满脂肪的微小细胞器。他补充说，这种“清理”会驱动多种下游效应，例如促进神经元生长、抑制神经炎症。不过Hohman表示，要确定这种酶的作用，仍需做更多工作：“他们讲述了一个很漂亮的故事，但机制仍不清楚。”

Sahay已在思考如何利用脂质生物学来维持大脑健康，并联合创办了位于波士顿的生物技术公司LIPOS BIO。前方仍有关键挑战。小分子药物和治疗性抗体擅长抑制并清除淀粉样蛋白β等毒性蛋白，但它们很难激活酶；而大脑中的酶尤其难以触及。

但Sahay说，基因疗法或可另辟蹊径，在PLA2G2F表达开始下降之前就提高其在大脑中的表达。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-026-02465-z